系统性免疫位点调控和整合靶向的多效合一疗法治乙肝

湖北省阳新县第三人民医院
周现强（435200）

      乙肝病毒（HBV）无直接致肝细胞的病变作用，是经过肝细胞表达抗原物质或通过细胞基因整合而诱导的免疫应答损伤（1）。可见调控机体的免疫机制是治疗乙型肝炎不可缺少的措施之一，但免疫位点的高低对于乙肝患者的预后具有两面性：过高可诱发肝损伤的加重、过低难以阴转或贻延慢性化的过程。由此，结合中医证型调适个性化的免疫有序位点是个有利的契机。笔者在临诊中见到急性与慢性等重症乙肝高发于年轻力壮（大多数为乙肝小三阳）的患者，说明免疫反应过盛性紊乱；慢性乙肝多见于儿童或中老年，因小儿免疫系统发育未善、老年者免疫器官日渐衰退，阐明免疫应答机能低下，表现为对乙肝病毒（HBV）免疫的耐受，内源性干扰素产生不足，靶向灭活祛除乙肝病毒的能力减弱，导致病情慢性化的迁延过程，个别患者易致重症化，是为公认的胸腺组织萎缩退化、体液免疫过盛、细胞免疫封闭等的免疫机制上的紊乱。上述情况属于临床上的常见征象，但在门诊中发现许多体检者，既往未经特异性的免疫措施，也未表现过异常的症状体征，其检验结果是乙肝表面抗体或核心与质粒抗体分别为阳性，且并不少见，这正是本文着重讨论和揭示其阴转机制的根本问题，充分说明人体内的自然内稳态调控机制在自我调适免疫有序位点与整合靶向所起到了多效合一的作用。由此可见，针对性启动人体这种内源性自我阴转机制是人类治愈乙肝的非常关键的有效途径，看来只有运用中西两医资源优势互补整合的“自然生态医学”的方法学措施才能达标。

1.认知探讨：
        笔者结合医验和综合相关医学资料认为：一是乙肝病毒生长在人体肝细胞核内，同肝细胞核内的遗传物质（DNA）同位寄生繁殖和基因整合，经过不断地翻译、转录、复制后形成非常紧密的共价闭合环状结构体（HBVCCCDNA）（2），特异性、外源性的化学药物如果能够起到对乙肝病毒的杀灭作用的话，那么同时也可以对人体内的生长较快的组织与细胞给予附带性损伤，以此造成的两败俱伤人们是不会同意接受的；二是当人体感染了乙肝病毒后，乙肝病毒刺激机体产生的抗原抗体复合物使胸腺组织处于封闭状态，特别是乙肝小三阳（体内的定时炸弹）的青壮年患者，发病隐匿，平常往往无任何不适的异常表现，由于疲劳或过量饮酒与温补后等而诱发暴发性重症肝炎者并不少见，以致体液免疫（TC）发生紊乱性过盛，其细胞免疫(BC)处于低能状态，能够医治这种多维性免疫紊乱的西药全球是个缺项，因内源性干扰素产生短缺，无力对乙肝病毒起到抑制和杀灭作用。而内源性干扰素是体内非常有效的绿色天然药物，大部份患者在感染乙肝病毒之后已被封闭，以致无法获得相应的启动，此种机制在当前也被勿视了，没有很好地开展挖掘与发挥。为此，必须两解封闭和两个启动，即解除乙肝病毒（HBVCCCDNA）共价闭合环状结构体对外源性药物的封闭与乙肝病毒在肝细胞核内生长繁殖产生的抗原抗体复合物对胸腺组织（儿童的发育未善和老年人的退化）的封闭状态，通过解除两个封闭之后才能实现两个启动，即启动细胞免疫产生内源性干扰素作用的发挥和启动体液免疫位点双向调控内稳态体系的机制. 促成机体自然固有对乙肝病毒的本能性系统整合靶向抑灭作用的表达. 这不是无机凑合性的一方一法、一医一药、盲目与单纯提高免疫力能够解决的疑难问题，否则往往是获得其反。而应是一法为主、依据个体差异多法整合联用的重要措施。在此，笔者倡导使用低剂量胸腺肽类和聚肌胞等药物予以序贯性进行两解封闭与两个启动，结合中医的辨病辨证分型找寻因个体差异性的不同免疫位点开展整合靶向多效合一性的医治。因为中医的证和中医药其实是对疾病从整体功信和体内物质相互作用关系紊乱失序异常所表现出在病性、病位、病势、预后等的综合性病态予以疏运纠偏的作用过程，是一个多系统、多成份、多层次、多位点、多靶点等的整合性概念（3），能够既治本又治标，目前基本上未发现不良反应、医疗成本相对较低，其所论及的正气、真气同机体的免疫功能虽然称法不同，其意义相关、且更为宽广与深远。当前公认：部份中药或其复方制剂不但具有抑灭乙肝病毒的作用,而且具有免疫位点双向调控与整合靶向作用的特征(4)。在选用能两解封闭、达到两个启动的药物的同时，结合中医药的辨病辩证、找寻患者的证型免疫位点、开展系统整合靶向、多效合一性调控医治，诱导出内源性干扰素这个体内自然绿色药物，针对性地抗HBV等靶向作用的应答，不失为诊治急慢性乙肝的有效方法措施。

2.医治原理:
        世界上绝大多数疾病的发生，是在致病因素的作用下，造成机体内的功能信息和基础物质在人体“道”的运行和代谢机制上的紊乱，从肝炎——肝纤维化——肝硬化腹水（肝癌）的恶化三部曲的过程状态的序贯发展看问题，最终结果是肝内血运之道与肝细胞功能物质交换代谢转运的障碍，是阴阳气血互补承制原理和规范稳态秩序效应场的失序（5）。依据“司外揣内”和“有诸内必形于诸外”的原理，乙肝患者的阴象表征为免疫位点的偏低，阳象表征为免疫位点的偏盛，阴阳寒热痰郁虚实等复杂证象为免疫位点的紊乱。经过正确有效的疏运纠偏才能恢复人体阴阳气血道物效应场的秩序，而道是一个过程状态、道与物是辩证和谐互补承制的关系，则必须有序贯的疗程，极时审察病机、掌控由量变到质变的转化规律。从当前的生物干扰、补充、代替等疗法，疗程长、费用高、部份患者停药后病情反复、副作用大，用于急重症患者的突击治疗，维持患者生存的优势，给中医药创造序贯治疗的机会，不失为优势互补的有效途径。在临诊中发现无论何种肝病，因其遗传因素、个体差异、营养状况、生活习惯、所处环境等均可使免疫位点和证病状况呈不同差异性，呈现出复杂的免疫调节紊乱和不同的证型过程，甚至同一患者有的处于体液免疫超常、细胞免疫处于低能状态，或是疾病中后期复杂的自身免疫紊乱征象（肝肾综合征），这必须依据患者的征象证型予以有效的免疫调控等整合方法。慢肝过用温补有加重肝损的趋势，则予抑制超常的免疫反应；过用寒凉有贻延慢性化的过程，则予调动低能的免疫状态；不能见到肝酶指标稍异就降；盲目提高患者的免疫力是不可取的，只要肝酶不超过正常指标的一点五倍徘徊，就不必惊慌失措，这样往往易予阴转。为此必须以每个患者的证型差异找寻不同的免疫位点进行调控，虽然其所处在每一阶段的证型具有一定的特异性和稳定性，证型之间的转变也有规律可循，虽然在转变过程中有的证型重叠交杂，也是可以区别主次予以分别对待，以证型关联免疫位点的强弱或紊乱证象对于乙肝的调控应该是善事，因为中医的“证”的本质是致病因素同机体的相互作用的过程中，引起系统和组织细胞内的基因型及其在mRNA、蛋白质水平差异的系统整合外在表达的势态（6），所以说内外源性的相互作用才是事物生发的控制中心，疾病的发生是相关基因与内外环境因素相互作用的结果，给予相应证型的方剂药物作用对人体疾病的纠偏调控是有效的途径，而中草药的蚤休与灵芝（冬虫草价位太高、选用二药替代）具备免疫位点双向调控、叶下珠和虎杖对HBV-DNA具有较好的靶向抑灭等用途，据[新华每日电讯]（2005年6月18日）和[中国医药报]（2005年6月16日）等报道：“叶下珠等植物药治疗肝炎的优势正逐步被世界医学界认同”，“ 珍珠草抑制乙肝病毒疗效确切”，其所特有的GA因子具有超强靶向性，能破坏血液和肝细胞核中HBV-DNA的复制模板（HBV-RNA）和解开HBVCCCDNA的链合作用，使其丧失复制DNA繁衍新病毒的能力，并且尚具逆转肝纤维化和调节免疫，达到瘀祛新生、治本调正等多效性能，中西医结合肝病杂志（2002、12、6、327）张建军报道：用叶下珠为主要成份的胶囊治疗慢性乙型肝炎189例，阴转率达到59%和65%。英国医学杂志[柳叶刀]报告叶下珠可使乙肝表面抗原阴转率达到59%.笔者在《实用中医内科杂志》2004年第18卷第五期的“自拟珠灵糖浆证病合辨治疗乙型肝炎106例” 的报告中以叶下珠为主的疗效基本一致.联合柴胡等的引经作用类似于现代制剂的靶向特性（7），药理和药代动力学的实验则为引经与靶向相似关系提供了现代依据：引经药使其它药易于进入靶部位从而增强疗效，如醋制柴胡其表面带负电荷粒子易被肝脏所摄取，同证型方药有机配伍使用，在理论上完全具备系统整合免疫位点调控和多效合一的特征。其实每种中药具有多种化学成份、那么复方更为复杂，目前技术尚不足以对人体的药理作用机理获得完整的揭示，仅能用患者的证型差异感受和异常指标向康复改善为依据的能效观察比较适宜，其多成份是其多靶点、多层次、多途径的基础药理作用，只有把这些作用进行针对性的相应有机整合，才能具备整合靶向和免疫位点调控等多效合一的作用。 以上述理论观点为指导，经过本人八年来的临床治疗对比研究观察：降酶无反复、阴转不反弹、病情改善快、费用合国情、未见副作用。阴转率同疗程长短正相关（8）。

3.方法与措施：
       医是以人为对象的实在，人是自然之子，是一个小自然，站在自然的广深角度研究治疗人的疾病有着完整合理的内涵.这就是自然生态医学复转人体有序稳态（不是阴阳平衡）的纠偏作用，在医治乙肝这个课题上，其实是多效合一性的整合靶向抑灭乙肝病毒和免疫位点调控.

      3、1.两解封闭与两个启动：使用低剂量胸腺肽（日达仙）5-10MG+聚肌胞2-4MG肌注、隔天一次，3个月一疗程，连用3-4个疗程，每个疗程结束观察肝功能情况和HBV-DNA的前后定性与定量等比较指标，指导与调整两药的用量和疗程。

       3、2.整合靶向与免疫位点调控：

       3、2、1：靶向治乙肝应病基本方：叶下珠30g、野灵芝15g、白蚤休10g、板兰根10g、虎杖10g、土茯苓30g、马鞭草10g、蛇舌草15g、半枝莲15g、柴胡7g、白芍12g、寄生10g、茵陈10g等，有黄疸者倍茵陈、转氨酶高者加垂盆草与败酱草；此方合用莲朴饮加味治疗急慢性重症乙肝疗效显著, 不但可以在较短的时间内改善自觉症状的同时恢复多项相关的异常指标, 推测为是抑制机体过于强烈的免疫反应性紊乱、抑灭乙肝病毒、保护与修复肝细胞等多效合一的相关作用。

       3、2、2.免疫位点调控应证方法：
       3、2、2、1.肝郁脾虚证方：予以调制因儿童或中老年者的相应的证型造成免疫位点的过低，一般属于邪欲去而正待复或正虚邪恋阶段，宜以健脾导滞、清除湿毒，使正复邪祛：用靶向因病基本方（略）和香砂六君汤加味：青木香7g、砂仁7g、党参15g（儿童用太子参）、白术或苍术9g、制半夏9g、茯苓10g、陈皮7G、甘草7g、佩兰9g；
       3、2、2、2.湿热中阻证方：多见于急重症的青壮年相应证型的体液免疫功能过盛、细胞免疫功能低下性的内稳态紊乱，为湿热邪毒、郁壅肝内，炎症性产物瘀塞生化中枢，致其疏泄失序. 必须予以升清气、降浊阴、分开缠绵湿毒、疏解肝脾郁滞、转复免疫秩序：用靶向因病基本方和莲朴饮加味：芦根30g、制半夏10g、川黄莲7g、广郁金10g、石菖蒲7g、川厚朴7g、丹皮10g、生地12g、炒栀子7g、豆豉30g、赤芍10g、佩兰9g、藿梗9g、车前子9g、滑石25g、重症加入羚羊角（或水牛角）和大黄；
        3、2、2、3.肝肾阴虚证方：即为乙肝待复的中后期、体液免疫功能渐衰、细胞免疫功能转复，呈现一派阴虚内热的免疫紊乱复杂的证象，予以滋疏肝肾、调机养血、清解郁毒：用靶向因病基本方和一贯煎加味：沙参15g、麦冬15g、当归10g、生地24g、构杞10g、川楝9g、丹皮10g、八月扎15g、赤芍10g、白茅根25g、何首乌10g、麻仁10g；
       3、2、2、4。气滞血瘀证方：由于慢性炎症的长程作用，肝细胞的不断变性、坏死与再生，以纤维结缔组织为主的修复过程，致使肝实质变硬、肝内血运不同程度的受阻，肝细胞的化生功能降低与阻碍，肠胃脾的气、血、精不能完全经过肝脏的运达，从而表现出的气血郁滞征象。必须予以疏泄气血、软肝通络、化瘀软坚等措施，力促道与物在肝脏的生化中枢疏泄有序，用因病靶向基本方加软肝煎应证化裁：田七（打碎）10g、桃仁（打泥）10g、别甲20g、丹参15g、莪术10g、威灵仙10g、郁金10g、归尾10g、香附15g、木瓜15g、茅根30g、青皮10g。
        3、2、2、5.肝肾精亏证方：由慢性重症乙肝和以上四种证型久治或贻治或误治转化而成的正虚邪恋性的性腺-肾上腺-垂体轴功能失调与衰退、内分泌与免疫功能紊乱等多脏器功能的损伤，肝脏生化中枢纤维化-硬化，精血性的功信与物质之道代谢转运疏泄失常，以致新精不生、恶血不祛，必须益肾填精、养血软肝、以复本元：用靶向基本方和定风珠加味：熟地12g、枸杞10g、复盆子10g、五味子（打）7g、续断10g、肉苁蓉10g、醋别甲20g、龟版15g、鹿角胶10g、紫河车（研末）10g、故子20g.

        依据乙肝患者的病情特征，属于虚不堪过补、实不宜过攻，仅以疏泄道物气血运化的方法用以纠偏，以乙肝应病基本方作为长程靶向医疗，配合疾病演化规律证型性免疫位点，实行系统整合性免疫位点调控，达到多层次、多成份、多途径、多靶点、多系统性的多效合一作用，预期达到从理论源头的整合和指导临床实践的功效。
参    考    文    献
1、程相岭、王兴明：中医辨证调节免疫治疗急慢性乙型肝炎探讨，中西医结合肝病杂志.2002、12、（6）361；
2、刘士敬：什么药物能使乙肝病毒转阴，中西医结合肝病杂志，2001、（11）、2，125；
3、卢依平：中医杂志：循证医学对中医证的研究启示，2005、3、（46）169；
4、姜莉莉：中医杂志：中医药抗乙肝肝纤维化的研究进展，2006、12、（47）增刊185；
5、周现强：中医杂志：道物辨证法的医学略论，2006、12、（47）55（增刊）；
6、钟小兰、吕志平：中医杂志：中医肝病辨治现代研究与蛋白质组学、2005、8（46）8、563；
7、赵瑞芝、刘少军：中医杂志：中药引经理论与靶向给药、2005、9、（46）9、643；
8、周现强：实用中医内科杂志：自拟珠灵糖浆治疗乙型肝炎106例、2004（18）、5、64；
                                          2007、4、22.

中医有了讨论才更精，希望那天能有好的中药面世。

上述处方与药物,只要领证对型准确,按文章操作方法,效果显著.本人用此法近3年来阴转累计300余例.

此文被国际医疗协作网收录.